新項目開工、新冠疫苗和特效藥研發(fā)取得進(jìn)展……剛剛邁入2022年，張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)喜事連連、全面開花。前不久，《上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃》（以下簡稱“《規(guī)劃》”）正式發(fā)布，為未來5年上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展指明了方向。
《規(guī)劃》特別指出，將深化“1+5+X”為主體的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)空間布局，提升“張江研發(fā)+上海制造”一體化布局和創(chuàng)新發(fā)展能力。
其中，1是指張江生物醫(yī)藥創(chuàng)新引領(lǐng)核心區(qū)。2022年伊始，企業(yè)在空間載體和研發(fā)上取得新進(jìn)展，張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將迎來新一輪的突破。
多個生物醫(yī)藥項目迎來集中開工
剛剛邁入2022年，宜明昂科迎來“喜事三連”：完成近1億美元交叉輪融資，新的總部暨生物藥產(chǎn)業(yè)化基地開工建設(shè)，公司“01”號項目的臨床試驗研究也迎來最新進(jìn)展。
宜明昂科代表了不少張江“內(nèi)生型”創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展縮影。2015年，“海歸”博士田文志在張江創(chuàng)辦了宜明昂科，并開啟對抗腫瘤免疫治療產(chǎn)品的潛心研發(fā)。
經(jīng)過6年多的發(fā)展，目前宜明昂科已經(jīng)獲得5個項目累計11個臨床批件（中國9個，美國2個）。這些產(chǎn)品的共同特征就是通過激發(fā)調(diào)動患者自身免疫系統(tǒng)來發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，最終抑制腫瘤細(xì)胞的繼續(xù)生長，逆轉(zhuǎn)由此而導(dǎo)致的一系列惡性癥狀，從而讓患者機(jī)體狀態(tài)逐漸恢復(fù)健康。宜明昂科的抗腫瘤免疫療法技術(shù)在國際上屬于領(lǐng)先水平。
宜明昂科產(chǎn)品管線（圖片來源：宜明昂科公司官網(wǎng)）
最近兩年研發(fā)管線齊頭并進(jìn)，讓宜明昂科的發(fā)展駛?cè)?ldquo;快車道”，剛搬的辦公樓很快就“坐不下了”。更重要的是，由于自主研發(fā)的產(chǎn)品管線過多，如果按照現(xiàn)在CDMO代工模式，不能滿足將來商業(yè)化生產(chǎn)的需要。于是，宜明昂科決定籌建自己的商業(yè)化廠房，加快產(chǎn)業(yè)化步伐，讓更多的新型抗腫瘤藥物從這里誕生。
1月4日，宜明昂科總部暨生物藥產(chǎn)業(yè)化基地打下第一樁。把首個產(chǎn)業(yè)化項目放在張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地，公司董事長兼總經(jīng)理田文志充滿了雄心壯志：“宜明昂科的目標(biāo)是成為具有全球影響力的生物醫(yī)藥企業(yè)。”
宜明昂科總部暨生物藥產(chǎn)業(yè)化基地項目效果圖
2021年6月30日，宜明昂科的全球首個靶向人CD47xHer2的雙靶點抗體-受體重組蛋白藥物IMM2902獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗批準(zhǔn)。這是宜明昂科第三款基于CD47靶點的新藥項目進(jìn)入到臨床研究階段，也是全球最前沿的針對實體腫瘤的CD47靶向雙抗藥物。
CD47 表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制（圖片來源：
https://doi.org/10.1016/j.tranon.2020.100862）
今年，宜明昂科的“01”號項目IMM01——新一代針對CD47靶點的免疫檢查點抑制劑，將成為公司第一個即將上市的產(chǎn)品。IMM01產(chǎn)品的主要作用機(jī)理是在阻斷CD47靶點同時引發(fā)強(qiáng)效ADCP，通過激活巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬作用，并將吞噬處理的腫瘤抗原遞呈給T細(xì)胞，從而發(fā)揮強(qiáng)大的腫瘤免疫治療效應(yīng)。IMM01產(chǎn)品很好地解決了CD47靶點藥物研發(fā)的核心痛點。
1月5日，三葉草生物制藥宣布，其位于張江藥谷的三葉草生物上海研發(fā)中心正式動工。
規(guī)劃的三葉草生物上海研發(fā)中心占地超過2.5萬㎡，將建成一個擁有臨床前研發(fā)實驗室、生產(chǎn)工藝開發(fā)實驗室和GMP中試生產(chǎn)車間的國際領(lǐng)先的研發(fā)基地。相關(guān)研發(fā)設(shè)施建設(shè)預(yù)計于今年第二季度完成，整個研發(fā)中心計劃于今年下半年落成。三葉草生物計劃在當(dāng)?shù)卣衅笖?shù)百名新員工，以擴(kuò)展三葉草生物現(xiàn)有的研發(fā)能力，加速多個創(chuàng)新候選產(chǎn)品的開發(fā)。
三葉草生物和宜明昂科之所以選擇落在張江，正是看中了這里擁有完整的生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈——張江是新藥研發(fā)的高地，產(chǎn)業(yè)鏈完整、生態(tài)體系優(yōu)越，還是高級人才的集聚地，容易吸引到企業(yè)最需要的研發(fā)人才。
張江已聚集了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的1400余家創(chuàng)新主體，100個專業(yè)服務(wù)平臺，近7萬生物醫(yī)藥從業(yè)人員；CRO類技術(shù)服務(wù)公司50余家，全國僅有的2款CAR-T產(chǎn)品均誕生于張江。
“好項目不缺土地”是上海對生物醫(yī)藥企業(yè)做出的重要承諾——《上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃》指出，到2025年上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將進(jìn)一步擴(kuò)大，推出可用空間累計26000畝，建成6個營收超百億級產(chǎn)業(yè)園區(qū)。
過去幾年，張江在原有的“藥谷+醫(yī)谷”基礎(chǔ)上，又相繼推出了張江細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)園、張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地、張江醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)基地、張江總部園等新的空間載體。其中，宜明昂科總部暨生物藥產(chǎn)業(yè)化基地正是落址張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地?？梢灶A(yù)見的是，企業(yè)紛紛落子張江，將借助全新的空間開啟新一輪的騰飛。
新冠藥物研發(fā)加速推進(jìn)
歷經(jīng)兩年磨礪，人類和新冠疫情的賽跑仍在繼續(xù)，而伴隨疫苗的相繼上市和新冠特效藥研發(fā)取得相關(guān)突破，疫情進(jìn)入了新的發(fā)展階段。
以君實生物、斯微生物、復(fù)宏漢霖、和鉑醫(yī)藥為代表的張江醫(yī)藥企業(yè)正在快速跟進(jìn)針對新冠病毒的藥物研發(fā)——
mRNA（信使核糖核酸）疫苗是第三代疫苗技術(shù)，其原理是將編碼抗原的核酸序列（DNA或mRNA）導(dǎo)入體內(nèi)，利用人體自身細(xì)胞作為“細(xì)胞工廠”合成蛋白質(zhì)抗原，從而激發(fā)免疫反應(yīng)。
目前，全球已有兩款mRNA新冠疫苗投入市場：一是輝瑞-拜恩泰科新冠疫苗Comirnaty，二是莫德納（Moderna）的mRNA-1273。由于研發(fā)技術(shù)門檻較高，我國此前從未批準(zhǔn)mRNA疫苗進(jìn)入臨床。
2021年年初，斯微生物的新冠mRNA疫苗獲得國家藥監(jiān)局簽發(fā)的臨床試驗批件。12月6日，斯微生物新冠疫苗正式落地老撾，成為第一個開展海外臨床研究的國產(chǎn)mRNA新冠疫苗。
2021年12月6日，老撾衛(wèi)生部、斯微生物與元素制藥廠舉行“抗新冠肺炎mRNA疫苗合作諒解備忘錄”簽約儀式
目前，斯微生物新冠疫苗研發(fā)已有針對經(jīng)典毒株的原代疫苗與針對變異株的迭代疫苗等多個在研項目?；?021年成人組臨床I期試驗展現(xiàn)出良好的安全性，2022年該疫苗將會迎來更大的進(jìn)展。
在新冠治療領(lǐng)域，君實生物正在全力開發(fā)JS016、JS026兩種抗體療法以及口服核苷類抗新冠藥物VV116。近日，烏茲別克斯坦衛(wèi)生部已批準(zhǔn)VV116的緊急使用授權(quán)，這是全球第三個獲批的抗新冠病毒化學(xué)藥物。臨床前藥效學(xué)研究顯示，V116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用。
2020年，復(fù)宏漢霖、之江生物與三優(yōu)生物合作開發(fā)了新冠病毒中和抗體HLX70。其臨床前藥理學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究及安全性評價證明：HLX70能夠顯著抑制SARSCoV-2病毒感染，具有良好的安全性，可用于開展后續(xù)的人體臨床試驗。目前，HLX71針對新冠病毒肺炎等適應(yīng)癥的新藥臨床試驗申請已獲美國FDA批準(zhǔn)。
和鉑醫(yī)藥利用其H2L2全人源抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺進(jìn)行新冠中和抗體開發(fā)，與荷蘭烏得勒支大學(xué)、伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心世界頂級的冠狀病毒專家合作，共同發(fā)現(xiàn)了能夠有效阻斷病毒感染細(xì)胞的全人源中和抗體47D11（HBM9022）。
2021年6月初，和鉑醫(yī)藥與艾伯維公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同推進(jìn)創(chuàng)新型單抗47D11的開發(fā)，用于預(yù)防和治療新冠病毒。值得關(guān)注的是，這項合作不僅有望治療及預(yù)防新冠，也具備應(yīng)對未來可能出現(xiàn)的其他相關(guān)冠狀病毒的潛力。
當(dāng)前，以張江為創(chuàng)新樞紐，整個上海的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療器械、新冠疫苗的研發(fā)攻關(guān)和產(chǎn)業(yè)化上全面發(fā)力。據(jù)統(tǒng)計，國家新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)有1/3集聚張江，國家重大新藥創(chuàng)制項目有1/3布局張江，張江企業(yè)在全球開展的創(chuàng)新藥國際多中心臨床試驗項目超50個。
以張江藥谷地區(qū)為創(chuàng)新源頭，張江醫(yī)學(xué)園（張江細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)園）、張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地、張江醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)基地、張江總部園、張江民營經(jīng)濟(jì)總部園5個特色產(chǎn)業(yè)園為支撐，2022年張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將全面開花?？梢灶A(yù)見的是，到“十四五”末，張江將建成具有全球影響力的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地和世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。